众所周知，细胞的增殖裂变靠的就是DNA的不断复制，而随着年龄的增长，DNA在复制时可能会发生许多Bug。受紫外线、辐射、自由基等因素的影响，组成人体的万亿细胞中，每个细胞每天都会遭受超过1万个DNA损伤。

随着年龄增长，DNA损伤的力度会远远超过修复的程度。这些损害给DNA分子造成结构上的破坏，就像我们的U盘出现问题了，导致“文件”的丢失，因而改变了细胞阅读信息和基因编码的方式，这些损伤会逐渐导致细胞机能和再生能力的丧失，导致机体过早衰老。

当DNA断裂过多无法及时修复时，血液、免疫等系统都会逐渐崩溃，导致一系列不良后果：

① 代谢性疾病

因为DNA受损，原本正常细胞就会选择死亡或者变成僵尸细胞进入假死状态，这些细胞到处搞破坏，甚至影响正常细胞的有序工作，就会导致细胞活力降低，新陈代谢越来越慢，出现类似于糖尿病、肥胖的代谢性疾病。

② 细胞癌变

人体内的衰老细胞，即是那些停止分裂但没有死亡的细胞，会释放炎症因子，损害附近的细胞，不仅自身会容易癌变，还会增加周围细胞的癌变概率。DNA损伤的不断累积往往造成基因突变，从而增加癌症风险。

③ 加速衰老

细胞中的DNA损伤不能够被有效修复，重要的遗传信息就会出现缺失，细胞就不能正常工作，蛋白质的生成也被阻断，直接导致细胞衰老和细胞死亡，DNA受损累积引起基因组的不稳定而导致组织的老化与异常，是引起人类衰老的原因之一。

人体由系统构成，系统由器官组成、器官由组织构成，组织则由细胞构成，细胞是构成我们身体的最小生命单位，而DNA又是细胞中的核心部分，当细胞出现衰老，就会出现以下状况：

细胞障碍的三个阶段：

• 第一阶段    细胞功能障碍（亚健康）

• 第二阶段   组织局部受损（溃疡、炎症）

• 第三阶段   器官功能衰退，疾病出现（糖尿病、尿毒症、高血压、心脏病等疾病）  

那么，NAD+作为人体最重要的辅酶，对于受损DNA的修复又是如何发挥作用的呢？

1、作为底物通过PARP参与DNA修复

PARP即poly(ADP-ribose) polymerase聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是应激条件下DNA修复（单链修复）密切相关的一种酶。DNA损伤断裂时会激活PARP，它作为DNA损伤的一种分子感受器，具有识别、结合到DNA断裂位置的功能。

当DNA受到伤害时，PARP1蛋白会第一时间跳出来，把损伤的位置赶紧标记好，并对损伤处进行抢救维修。而PARP依赖于NAD +才能发挥作用，PARP也是细胞中NAD+主要的消耗者之一。

2、作为底物通过Sirtuins参与DNA修复

Sirtuins是由7个成员(SIRT1-SIRT7)组成的蛋白去乙酰化酶家族，Sirtuins家族（尤其是SIRT1和SIRT6）在DNA损伤后的DNA修复和细胞代谢中发挥着重要的作用。

Sirtuins和PARP相互依赖、互相调控，分工协作参与DNA修复或细胞凋亡。而Sirtuins作为沉默调节蛋白，随着年龄的增长，往往处于“沉睡状态”，而仅仅在NAD+存在下才能被激活从而发挥作用。

3、提升线粒体功能

线粒体内有一套独立于细胞核的遗传物质——线粒体DNA（mtDNA），在人类衰老和一系列疾病（如先天性代谢疾病、神经变性，以及癌症等）中，都涉及线粒体DNA（mtDNA）的表达改变。

而辅酶NAD+既是DNA修复系统的重要原料，又是细胞核与线粒体间的关键联络因子，补充NAD+大幅提升线粒体提供能量的能力，不仅可以为细胞补足动能，提高新陈代谢。此外，NAD+还能诱导线粒体自噬，帮助维持线粒体正常功能。

所以，NAD+对人体来说尤其重要。而随着年龄增长，体内NAD+不断流失下降，DNA修复远远赶不上DNA损伤速度，导致细胞加速衰老，各种疾病随之而来，如肥胖、糖尿病、癌症等等。

通过服用NAD+补充剂，已成为对抗自然规律的有效控制手段。

为了使衰老的科技应对更加精准高效，中科院深圳先进院-纽健能NAD+衰老干预联合实验室与纽健能转化医学研究院科研人员不断研发探索便于检测的衰老干预生物标志物，以快速表征各种衰老干预策略的效果，以形成更加精细、个性化的NAD+补充策略。