近日，中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所李翔团队在《自然-通讯》（Nature communications）上，在线发表了研究论文。

该研究表明，慢性低剂量尼古丁可作为 NAD+生物发生的激活剂，通过激活 NAD+补救途径的关键限速酶烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT），显著改善 NAMPT 活性、增加 NAD+合成，从而改善雄性小鼠的糖代谢和认知功能，以及衰老相关症状。这些发现拓展了尼古丁的应用，也为衰老干预提供新的靶点和方法。

1、尼古丁真能抗衰老吗？

该研究发现，小鼠通过自由饮水的方式长期摄入低剂量的尼古丁，从而促进SIRT1与NAMPT的相互作用，降低NAMPT的乙酰化水平，增强NAMPT的活性，并改善衰老组织能量代谢，增加β-NMN和NAD+含量。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶，在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA 修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。然而，随着年龄的增长，NAD+水平下降，NAMPT+活性下降，从而减少NAD+合成并加速NAD+依赖性酶的下降，最终加剧了衰老进程。

为了解决 NAD+下降这一问题，目前有开源和节流两种策略，即补充 NAD+前体物质或激活 NAD+合成酶活性来增加 NAD+的生物合成；或是降低 NAD+消耗酶的活性来减少 NAD+的消耗。

2、NMN补充为什么要协同增效？

增强 NAMPT 活性可能是提高 NAD+水平的潜在策略，NMN补充要强调协同增效，就是这个道理。白藜芦醇、紫檀芪等“抗氧化”物质，不但有助于清除体内的活性氧物质，还能激活转移酶，让NMN的转化效率更高。

有不少研究发现，NMN与一些特定的补充剂一起吃会起到协同增效的作用。比如白藜芦醇、人参皂苷、原花青素等和NMN同服，都被证明有助于均衡提升NAD+水平。

在澳门科技大学的这项研究中，研究者将实验小鼠分成4组，对照组，NMN组，NMN+白藜芦醇组（NMN+R），NMN+人参皂苷Rg3&Rh2组（NMN+G）。

● NMN与白藜芦醇或人参皂苷联合应用改善了NMN在组织中的分布

与单独使用NMN相比，和白藜芦醇联合使用主要提升了NMN在心脏中的水平，和人参皂苷联合使用则提升了NMN在大脑、心脏、肾和肺中的水平。

● NMN与白藜芦醇或人参皂苷联合应用提升了身体组织中的NAD+水平

我们知道，NMN在体内直接生成NAD+可以提高体内NAD+水平。那么联合使用除了提升组织中的NMN水平之外，是否也能提升组织的NAD+水平呢？

和对照组相比，单独口服NMN后，肝脏和肾脏中的NAD+水平显著增加。与单独使用 NMN 相比，NMN和白藜芦醇的组合使心脏和骨骼肌中的NAD+水平分别增加了1.59倍和1.72 倍。

所以，在NMN吸收利用过程中，充分利用成分之间的协同增效作用，才能更大地发挥NMN衰老干预的效果。

随着基础、临床以及转化医学的进展，科技衰老干预将变得更加科学有效，NAD+的精准、有效补充或将减缓人类的衰老进程。

参考文献：

[1]  https://www.nature.com/articles/s41467-023-36543-8

[2] Zhi‐Hong Jiang, Wei Zhang, et al. Improvement of tissue‐specific distribution and biotransformation potential of nicotinamide mononucleotide in combination with ginsenosides or resveratrol. doi: 10.1002/prp2.986

[3] Park S‐J, Ahmad F, Philp A, et al. Resveratrol ameliorates aging‐related metabolic phenotypes by inhibiting cAMP phosphodiesterases. Cell. 2012;148:421‐433. doi: 10.1016/j.cell.2012.01.017

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。