很多人会认为,单一服用NMN就好了,但NMN在体内的合成利用中,如果不注重NAD+的合成率,还有因为低甲基出现的甲基化,就会出现适得其反的效果。这到底是怎么回事?不妨来一探究竟。
1、甲基偏低导致甲基化
首先,需要明白NMN进入体内的转化路径:
NMN作为NAD+的直接前体,进入人体内直接生成NAD+,被身体所利用,经过激活Sirtuins、修复DNA、为细胞供能等消耗途径后,变成NAM(烟酰胺)。
NAD+前体在被使用以后都会变成烟酰胺,而只有通过NAMPT走打捞通路回收为NAD+,才能形成一个正向循环,从而提升NAD+的转化率。
一方面激活NMNAT和NAMPT转移酶的活性,要知道它们在NAD+的补救合成途径中发挥着重要作用,对于提高NAD+转化率非常重要。白藜芦醇、紫檀芪等知名“抗氧化”物质,不但有助于清除体内的活性氧物质,还能激活转移酶,让NMN的转化效率更高。
另一方面,NAD+经过我们的身体利用之后,大部分会转化为一种代谢产物——NAM(烟酰胺),一部分NAM经过甲基化后随尿液排出体外,这一过程会消耗体内的甲基。这不仅会抑制 SIRT(细胞调节及抗衰因子)、PARP(细胞及 DNA 损伤修复酶),还会引起皮肤的瘙痒和刺痛,对肝脏和肾脏代谢带来负担。
槲皮素、芹菜素、人参皂苷就是高效的甲基供体,可弥补体内甲基的不足,从而减少烟酰胺堆积带来的潜在健康风险。
2、吸收率折损
NAD+前体在被使用以后都会变成烟酰胺,而只有通过NAMPT走打捞通路回收为NAD+,才能形成一个正向循环,从而提升NAD+的转化率。
而当NMNAT和NAMPT转移酶的活性受到限制时,大大影响NAD+的转化率,所以,单一NAD+前体补充剂只能一次性增加NAD+水平,无法增加NAD+的重复利用率。
而配方类NMN膳食补充剂,在保持原有NMN纯度的基础上,添加白藜芦醇、紫檀芪等复合配方,不但有助于清除体内的活性氧物质,还能激活转移酶,让NMN的转化效率更高。
3、体感因人而异
为什么说市面上普遍推崇单一性的NMN补充,已经不适应于多样化、不同体质人群?
首先,不同基因型和生活方式会影响衰老进程,性别和体质差异也会影响衰老干预策略的效果。加上不同体质对NAD+吸收效率的不同,决定了在NAD+的效能反馈上因人而异。
其次,诸多临床研究发现,因不同性别、年龄及体质差异,单一NAD+补充已无法满足机体需求,还会导致营养均衡失调,多种应激反应等问题,比如NAD+调动线粒体的功能增强,而营养素的匮乏导致细胞和组织机能失衡等等。
有不少研究发现,NMN与一些特定的补充剂一起吃会起到协同增效的作用。比如白藜芦醇、人参皂苷、原花青素等和NMN同服,都被证明有助于均衡提升NAD+水平。
在澳门科技大学的这项研究中,研究者将实验小鼠分成4组,对照组,NMN组,NMN+白藜芦醇组(NMN+R),NMN+人参皂苷Rg3&Rh2组(NMN+G)。
● NMN与白藜芦醇或人参皂苷联合应用改善了NMN在组织中的分布 [1]
与单独使用NMN相比,和白藜芦醇联合使用主要提升了NMN在心脏中的水平,和人参皂苷联合使用则提升了NMN在大脑、心脏、肾和肺中的水平。
研究显示,不同种群、性别及生理状态的人群,组织与器官的NAD+代谢分布存在明显差异。通过天然活性新物质的协同复配,增强NAD+生物利用率的同时、高效协调各组织器官间的NAD+分布均衡,将有望改善衰老干预效果[2]。
为了更加精准高效补充NAD+,由中科院-纽健能NAD+联合实验室与纽健能NAD+转化医学研究中心的研究成果——NAD+三级均衡衰老干预体系[3],制定针对性NAD+前体补充、客制化NAD+补充复方等精准衰老干预方案,革新传统的营养素单⼀补充方法缺陷,以实现人体均衡衰老干预为最终目标。
随着基础、临床以及转化医学的进展,科技衰老干预将变得更加科学有效,NAD+的出现有效缓解了人类的衰老问题,也将有望改善人类的命运。
参考文献:
[1] Zhi‐Hong Jiang, Wei Zhang, et al. Improvement of tissue‐specific distribution and biotransformation potential of nicotinamide mononucleotide in combination with ginsenosides or resveratrol. doi: 10.1002/prp2.986
[2] Nat Commun 5, 5101 (2014).https://doi.org/10.1038/ncomms6101
[3]中科院深圳先进院-纽健能NAD+衰老干预联合实验室----中国科学院深圳先进技术研究院 (siat.ac.cn)