2023-08-18
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NMN与NR之争,到底谁赢了?

NR和NMN同样作为NAD+的前体,都可以提高体内NAD+水平。那么,在人体临床应用中,到底哪个更胜一筹呢?


首先,在转化率上,NR并不占优势。


NR需要通过NPK1-2磷酸化后转变成NMN,再由NMN转变为NAD+。而人体线粒体内没有NPK1和NPK2的酶使NR转成NMN,也就是说NR难以在线粒体内发挥作用;口服的NR大多数转化为了NAM。而烟酰胺(NAM)向NAD+转化,会被人体内的限速酶NAMPT限制转化速度,只有少数的NAM变成NMN继续参与合成NAD+,对NAD+的补充能力非常有限[1]。

且天然形态下的NR非常不稳定,目前应用在膳食补充剂中的NR都是非天然的含氯化合物制备,存在一定程度上的残留风险。而用于膳食补充剂的NR 要想产生有益效果的剂量要求也会很高[2]。


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图为NMN/NR/NADH进入细胞的载体区别 参考来源[3]


而NMN直接转化NAD+,路径短,效率高,速度快。2009年1月7日,美国华盛顿大学医学院研究者在《自然代谢》杂志上发表研究:找到了NMN的转运蛋白—SIc12a8转运蛋白,它会在钠离子的帮助下,将NMN直接运输到细胞中并迅速发挥作用,用于NAD的生产[4]。

其次,NR所带来的临床相关益处并不明显。


近日,哥本哈根大学的研究人员在 Science 子刊 Science Advances 上发表了NR临床研究的相关论文,论文作者总结了目前已发表的25项关于人类烟酰胺核苷(NR)补充剂的临床试验。


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文中指出,NR可能在减少炎症状态中发挥作用,可能在严重疾病的治疗中显示出一定潜力。但总体来说,口服NR补充剂显示出很少的临床相关效果,并且在这些结果存在夸大的倾向[5]。

主要是因为口服NR后主要的循环NAD+前体是烟酸(NA)和烟酰胺(NAM),NAM原则上可以被回收并纳入NAD+库,但它也可以直接甲基化并排出体外,后者似乎在相当大的程度上发生,因为尿液中MeNAM、Me2PY和Me4PY的增加是确定的,并且在补充NR后不久就发生了。这对于肌肉来说尤其重要,尽管NAM被有效地吸收到肌肉中,但它不易转化为NAD+。

自2016年第一项探索性烟酰胺核苷(NR)人体临床试验报告发表以来,到目前仅过去了大约7年时间,从那时起,许多相关研究都侧重于安全性,使用小样本量,参与者总体上是健康的(某些情况下是老年人或肥胖者)。在这些临床试验中,烟酰胺核苷(NR)的唯一可重复的有益作用是减少全血或免疫细胞中的炎症标志物。

相对来说,NMN的临床表现更为明朗。2021年另一项来自广东体育大学的研究表明,NMN在运动训练期间增加了受试者的部分有氧耐力,而这种改善可能是骨骼肌对氧气利用率增强的结果[6]。


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2022年的两篇文章报道了NMN在老年人中的作用。一篇报道了NMN部分改善了健康老年男性的肌肉力量和运动表现[7];另一篇研究发现下午补充NMN可以改善老年人的下肢功能(从坐姿站起来,重复五次)和白天的嗜睡[8]。


综上来看,目前 NMN 在增强血氧利用率、运动耐力和肌肉胰岛素敏感性等相关的益处上拥有确凿的临床研究发现,而NR研究来看所具备的不确定成分,让NMN更胜一筹。


参考文献:


[1] Voshino ] Baur ] A mai s NAD+ intermediates: the bioloay and therapeutic potential of NMN and NRIl Cell m m.2018.27(3): 513-528.


[2]Shi W , Hegeman M A , Dartel D A M V ,et al.Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet[J].Molecular Nutrition & Food Research, 2017, 61(8).DOI:10.1002/mnfr.201600878.


[3]Grozio A, Mills K F, Yoshino J, et al. Slc12a8 is a nicotinamide mononucleotide transporter[J]. Nature metabolism, 2019, 1(1): 47.


[4]10.1038/s42255-018-0009-4


[5]https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi4862


[6] Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021;18(1):54. Published 2021 Jul 8. doi:10.1186/s12970-021-00442-4


[7] Igarashi, M., Nakagawa-Nagahama, Y., Miura, M. et al. Chronic nicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adenine dinucleotide levels and alters muscle function in healthy older men. npj Aging 8, 5 (2022). https://doi.org/10.1038/s41514-022-00084-z


[8] Kim M, Seol J, Sato T, Fukamizu Y, Sakurai T, Okura T. Effect of 12-Week Intake of Nicotinamide Mononucleotide on Sleep Quality, Fatigue, and Physical Performance in Older Japanese Adults: A Randomized, Double-Blind Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2022;14(4):755. Published 2022 Feb 11. doi:10.3390/nu14040755


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