NAD+的代谢干预是近几年广受关注的干预策略。NAD+全名为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是多种代谢途径的关键底物和辅酶，在诸多细胞过程中扮演重要角色。

NAD+为何会逐渐流失？

随着年龄增长，人体内NAD+合成减少，消耗逐渐增加，主要体现在以下几点：

1、NAD+是修复酶PARP的唯一底物

啥是底物？

底物就是参与反应的物质，就像化学反应中的反应物。比如，蛋白酶的底物就是蛋白质、脂酶的底物就是脂类、淀粉酶的底物就是淀粉。

DNA是一种包含每个人独特遗传密码的长分子，它掌握着构建蛋白质的指令，我们的身体能干这么多事，靠的就是蛋白质去组成各种细胞，然后各司其职。DNA呢，就像个头头一样，指导各种蛋白质的产生。

然而一个悲催的事实是，我们每天工作、学习、走路、吃饭、思考时，DNA都会受到影响。还有紫外线、X射线等也会对DNA产生威胁。

当DNA受到伤害时，PARP1蛋白会第一时间跳出来，把损伤的位置赶紧标记好，并对损伤处进行抢救维修。可当损伤过于频繁，“维修工”紧缺，就会出现“状况”。像免疫力差，衰老，阿尔茨海默等，就是受到这件事的影响。

所以，提高体内NAD+水平，激活产生修复酶PARP，可以起到修复DNA的作用。

2、NAD+是环ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物

当人步入中年后，细胞代谢受到影响衰老加剧，就会跟不上身体机能的需要，平衡免疫机制也会遭到破坏。在这里，必须提到细胞的能量“货币”——ATP，细胞中90%以上的生命活动都是由ATP直接提供能量，而这都是依赖于ATP分子在细胞间的不断流通来实现。

ATP水解后转化为ADP的同时释放能量，当ATP不够用，就会大大影响细胞的新陈代谢，由此触发体内各种衰老症状，如记忆力衰退、心血管功能弱化、免疫力下降、睡眠质量差、精力下降、血糖增加、便秘、脱发、食欲不振和各种神经元退化等。

而NAD+作为环ADP核糖合成酶CD38/157的唯一底物，帮助ADP大量生成，且二磷酸腺苷（ADP）在酶的作用下，合成三磷酸腺苷 （ATP），形成了一个有效补给ATP的良性循环，用于维持正常生理功能的NAD+成为必不可少的物质。

3、NAD+是长寿蛋白Sirtuins的唯一底物

Sirtuins存在于哺乳动物中，由275个氨基酸组成，有7种不同的亚型（SIRT1-SIRT7)，在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用[1]。

而Sirtuins作为沉默调节蛋白，随着年龄的增长，往往处于“沉睡状态”，而仅仅在NAD+存在下才能被激活从而发挥作用。经过验证，NAD+作为Sirtuins长寿蛋白正常工作的原料，对延长生命质量起到重要的积极影响[2]。

补充NAD+的策略有哪些？

如今，得益于生命科学的快速进步，随着基础研究和临床证据的不断充实，各类衰老干预策略开始进入公众视野，切实地改善着人们的生活质量。

研究发现，在啮齿动物和人类的多种组织中，NAD+浓度伴随衰老相关疾病的出现而下降[3]，NAD+前体补充可以提高组织NAD+浓度，并改善疾病状态[4]，如临床研究表明，烟酸补充能显著改善线粒体肌肉疾病，提高NAD+水平[5]。随着年龄的增长，体内NAD+含量大幅下降，通过外部补充高效提升体内NAD+含量，成为有效途径之一。

由于NAD+的分子量过大，人们无法直接以口服的方式摄取到细胞内，做到直接补充。所以，目前普遍是通过摄取分子量较小的NAD+前体物质，再进入人体内直接生成NAD+。

当健康逐渐变成一种稀缺资源，借助于NAD+等科技手段，成为更多人提高生命质量和长度的方式之一。

参考文献：

[1]Watroba, M. and D. Szukiewicz, The role of sirtuins in aging and age-related diseases. Adv Med Sci, 2016. 61(1): p. 52-62.

[2]https://doi.org/10.1038/s41467-021-23545-7

[3]Nature Aging volume 2, pages254–263 (2022)

[4]Pirinenet al., 2020, Cell Metabolism 31, 1–13

[5]https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.04.008